Thông tin sản phẩm
- Ho\u1ea1t ch\u1ea5t: Atorvastatin. Các viên nén dùng \u0111\u01b0\u1eddng u\u1ed1ng ch\u1ee9a Atorvastatin-Hemi calcium 1.5 H20 t\u01b0\u01a1ng \u0111\u01b0\u01a1ng v\u1edbi 10mg Atorvastatin.
\n- Tá d\u01b0\u1ee3c: Calci carbonat, cellulose vi tinh th\u1ec3, lactose monohydrat, croscarmellose natri, polysorbat 80, hydroxypropyl cellulose, magnesi stearat, v\u1ecf bao (ch\u1ee9a hydroxypropyl methylcellulose, polyethylen glycol 8000, titan dioxid, talc), nh\u0169 d\u1ecbch simethicon (ch\u1ee9a simethicon, ch\u1ea5t nh\u0169 hóa stearat, ch\u1ea5t \u1ed5n \u0111\u1ecbnh, acid benzoic, acid sorbic, n\u01b0\u1edbc c\u1ea5t).
", "index": 1}, {"title": "C\u00f4ng d\u1ee5ng", "content": "", "index": 2}, {"title": "T\u00e1c d\u1ee5ng ph\u1ee5", "content": "Atorvastatin nhìn chung \u0111\u01b0\u1ee3c dung n\u1ea1p t\u1ed1t, các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n th\u01b0\u1eddng nh\u1eb9 và thoáng qua.
\nTrong d\u1eef li\u1ec7u nghiên c\u1ee9u lâm sàng có ki\u1ec3m ch\u1ee9ng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c trên 16066 b\u1ec7nh nhân (8755 ng\u01b0\u1eddi dùng Lipitor so v\u1edbi 7311 ng\u01b0\u1eddi dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c) \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb trong kho\u1ea3ng th\u1eddi gian trung bình 53 tu\u1ea7n, 5.2% b\u1ec7nh nhân dùng Atorvastatin \u0111ã ng\u1eebng thu\u1ed1c do các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n so v\u1edbi 4.0% b\u1ec7nh nhân dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c.
\nTác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n hay g\u1eb7p nh\u1ea5t (≥ 1%) có liên quan \u0111\u1ebfn \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Atorvastatin \u1edf các b\u1ec7nh nhân tham gia các nghiên c\u1ee9u lâm sàng có ki\u1ec3m ch\u1ee9ng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c bao g\u1ed3m:
\n- Nhi\u1ec5m trùng và nhi\u1ec5m ký sinh trùng: viêm m\u0169i - h\u1ecdng.
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n dinh d\u01b0\u1ee1ng và chuy\u1ec3n hóa: t\u0103ng \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft.
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n h\u1ec7 hô h\u1ea5p, ng\u1ef1c và trung th\u1ea5t: \u0111au h\u1ecdng-thanh qu\u1ea3n, ch\u1ea3y máu cam.
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n h\u1ec7 tiêu hóa: tiêu ch\u1ea3y, khó tiêu, bu\u1ed3n nôn, \u0111\u1ea7y h\u01a1i.
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n h\u1ec7 c\u01a1 x\u01b0\u01a1ng và mô liên k\u1ebft: \u0111au kh\u1edbp, \u0111au chi, \u0111au x\u01b0\u01a1ng và c\u01a1, co c\u1ee9ng c\u01a1, \u0111au c\u01a1, s\u01b0ng kh\u1edbp.
\n- Xét nghi\u1ec7m: ch\u1ee9c n\u0103ng gan b\u1ea5t th\u01b0\u1eddng, t\u0103ng creatin phosphokinase huy\u1ebft.
\nCác tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n thêm d\u01b0\u1edbi \u0111ây \u0111\u01b0\u1ee3c báo cáo trong nghiên c\u1ee9u lâm sàng có \u0111\u1ed1i ch\u1ee9ng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c c\u1ee7a Atorvastatin bao g\u1ed3m:
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n tâm th\u1ea7n: ác m\u1ed9ng.
\n- R\u1ea5i lo\u1ea1n m\u1eaft: nhìn m\u1edd.
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n tai và tai trong: ù tai.
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n h\u1ec7 tiêu hóa: khó ch\u1ecbu vùng b\u1ee5ng, \u1ee3 h\u01a1i.
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n h\u1ec7 gan m\u1eadt: viêm gan, t\u1eafc m\u1eadt.
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n da và mô d\u01b0\u1edbi da: mày \u0111ay.
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n h\u1ec7 c\u01a1 x\u01b0\u01a1ng và mô liên k\u1ebft: m\u1ecfi c\u01a1, \u0111au c\u1ed5.
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n toàn thân và t\u1ea1i ch\u1ed7: khó \u1edf, s\u1ed1t.
\n- Xét nghi\u1ec7m: b\u1ea1ch c\u1ea7u trong n\u01b0\u1edbc ti\u1ec3u d\u01b0\u01a1ng tính.
\nKhông ph\u1ea3i t\u1ea5t c\u1ea3 các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n \u0111\u01b0\u1ee3c li\u1ec7t kê \u1edf trên \u0111\u1ec1u có m\u1ed1i quan h\u1ec7 nhân qu\u1ea3 v\u1edbi \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Atorvastatin.
\n\u1ede tr\u1ebb em
\nNh\u1eefng b\u1ec7nh nhân \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Atorvastatin nhìn chung có các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n t\u01b0\u01a1ng t\u1ef1 nhóm \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c, khi không xét \u0111\u1ebfn nguyên nhân thì tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n th\u01b0\u1eddng g\u1eb7p nh\u1ea5t \u0111\u01b0\u1ee3c ghi nh\u1eadn \u1edf c\u1ea3 2 nhóm là nhi\u1ec5m trùng.
\nSau khi thu\u1ed1c \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111\u01b0a ra th\u1ecb tr\u01b0\u1eddng, các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n b\u1ed5 sung sau \u0111ây \u0111ã \u0111\u01b0\u1ee3c báo cáo:
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n máu và h\u1ec7 b\u1ea1ch huy\u1ebft: gi\u1ea3m ti\u1ec3u c\u1ea7u;
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n h\u1ec7 mi\u1ec5n d\u1ecbch: ph\u1ea3n \u1ee9ng d\u1ecb \u1ee9ng (g\u1ed3m c\u1ea3 choáng ph\u1ea3n v\u1ec7);
\n- T\u1ed5n th\u01b0\u01a1ng, nhi\u1ec5m \u0111\u1ed9c và bi\u1ebfn ch\u1ee9ng: \u0111\u1ee9t gân;
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n chuy\u1ec3n hóa và dinh d\u01b0\u1ee1ng: t\u0103ng cân;
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n h\u1ec7 th\u1ea7n kinh: gi\u1ea3m c\u1ea3m giác, suy gi\u1ea3m nh\u1eadn th\u1ee9c (ch\u1ee9ng quên, lú l\u1eabn) chóng m\u1eb7t, lo\u1ea1n v\u1ecb giác;
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n h\u1ec7 tiêu hóa: viêm t\u1ee5y;
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n da và mô d\u01b0\u1edbi da: h\u1ed9i ch\u1ee9ng Stevens-Johnson, ho\u1ea1i t\u1eed bi\u1ec3u bì da do nhi\u1ec5m \u0111\u1ed9c, phù m\u1ea1ch, ban \u0111\u1ecf \u0111a d\u1ea1ng, ban có b\u1ecdng n\u01b0\u1edbc;
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n h\u1ec7 c\u01a1 x\u01b0\u01a1ng và mô liên k\u1ebft: ly gi\u1ea3i c\u01a1 vân, b\u1ec7nh c\u01a1 ho\u1ea1i t\u1eed do mi\u1ec5n d\u1ecbch, viêm c\u01a1, \u0111au l\u01b0ng;
\n- R\u1ed1i lo\u1ea1n toàn thân và t\u1ea1i ch\u1ed7: \u0111au ng\u1ef1c, phù ngo\u1ea1i biên, m\u1ec7t m\u1ecfi.
\nC\u1ea2NH BÁO VÀ TH\u1eacN TR\u1eccNG
\n\u1ea2nh h\u01b0\u1edfng trên gan
\nC\u0169ng nh\u01b0 các thu\u1ed1c h\u1ea1 lipid khác cùng nhóm, sau khi \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Atorvastatin \u0111ã có báo cáo v\u1ec1 tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p t\u0103ng transaminase huy\u1ebft thanh \u1edf m\u1ee9c \u0111\u1ed9 v\u1eeba ph\u1ea3i (v\u01b0\u1ee3t quá 3 l\u1ea7n gi\u1edbi h\u1ea1n trên c\u1ee7a m\u1ee9c bình th\u01b0\u1eddng [ULN]). Ch\u1ee9c n\u0103ng gan \u0111ã \u0111\u01b0\u1ee3c theo dõi trong các nghiên c\u1ee9u lâm sàng s\u1eed d\u1ee5ng Atorvastatin v\u1edbi các li\u1ec1u 10mg, 20mg, 40mg và 80mg tr\u01b0\u1edbc khi c\u0169ng nh\u01b0 sau khi \u0111\u01b0a thu\u1ed1c ra th\u1ecb tr\u01b0\u1eddng.
\nT\u0103ng dai d\u1eb3ng transaminase huy\u1ebft thanh (v\u01b0\u1ee3t quá 3 l\u1ea7n gi\u1edbi h\u1ea1n trên c\u1ee7a m\u1ee9c bình th\u01b0\u1eddng [ULN] \u1edf 2 hay 3 l\u1ea7n \u0111o) xu\u1ea5t hi\u1ec7n \u1edf 0.7% các b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Atorvastatin trong các nghiên c\u1ee9u lâm sàng này. T\u1ef7 l\u1ec7 xu\u1ea5t hi\u1ec7n các xét nghi\u1ec7m b\u1ea5t th\u01b0\u1eddng này l\u1ea7n l\u01b0\u1ee3t là 0.2%; 0.2%; 0.6% và 2.3% t\u01b0\u01a1ng \u1ee9ng v\u1edbi các li\u1ec1u 10mg, 20mg, 40mg và 80mg. Nhìn chung các tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p t\u0103ng men gan này không liên quan t\u1edbi vàng da hay các d\u1ea5u hi\u1ec7u ho\u1eb7c tri\u1ec7u ch\u1ee9ng lâm sàng khác. Khi gi\u1ea3m li\u1ec1u Atorvastatin hay ng\u1eaft quãng hay ng\u1eebng \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Atorvastatin thì transaminase tr\u1edf l\u1ea1i nh\u01b0 m\u1ee9c ban \u0111\u1ea7u tr\u01b0\u1edbc khi \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb.
\nPh\u1ea7n l\u1edbn các b\u1ec7nh nhân ti\u1ebfp t\u1ee5c \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Atorvastatin v\u1edbi li\u1ec1u gi\u1ea3m xu\u1ed1ng mà không có di ch\u1ee9ng nào.
\nC\u1ea7n làm xét nghi\u1ec7m enzym gan tr\u01b0\u1edbc khi b\u1eaft \u0111\u1ea7u \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng statin c\u0169ng nh\u01b0 khi tình tr\u1ea1ng lâm sàng yêu c\u1ea7u. Các b\u1ec7nh nhân có transaminase t\u0103ng c\u1ea7n \u0111\u01b0\u1ee3c theo dõi cho \u0111\u1ebfn khi s\u1ef1 b\u1ea5t th\u01b0\u1eddng này \u0111\u01b0\u1ee3c gi\u1ea3i quy\u1ebft. N\u1ebfu ALT hay AST t\u0103ng cao h\u01a1n 3 l\u1ea7n gi\u1edbi h\u1ea1n trên c\u1ee7a m\u1ee9c bình th\u01b0\u1eddng m\u1ed9t cách dai d\u1eb3ng, c\u1ea7n gi\u1ea3m li\u1ec1u hay ng\u1eebng s\u1eed d\u1ee5ng Atorvastatin. Atorvastatin có th\u1ec3 gây t\u0103ng transaminase (xem ph\u1ea7n Tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n).
\nNên th\u1eadn tr\u1ecdng khi s\u1eed d\u1ee5ng Atorvastatin \u1edf các b\u1ec7nh nhân u\u1ed1ng nhi\u1ec1u r\u01b0\u1ee3u và/ho\u1eb7c có ti\u1ec1n s\u1eed b\u1ec7nh gan.
\nCh\u1ed1ng ch\u1ec9 \u0111\u1ecbnh s\u1eed d\u1ee5ng Atorvastatin cho các b\u1ec7nh nhân có b\u1ec7nh gan ti\u1ebfn tri\u1ec3n hay t\u0103ng transaminase dai d\u1eb3ng không gi\u1ea3i thích \u0111\u01b0\u1ee3c (xem ph\u1ea7n Ch\u1ed1ng ch\u1ec9 \u0111\u1ecbnh).
\n\u1ea2nh h\u01b0\u1edfng trên c\u01a1 x\u01b0\u01a1ng
\n\u0110ã có báo cáo \u0111au c\u01a1 \u1edf các b\u1ec7nh nhân s\u1eed d\u1ee5ng Atorvastatin (xem ph\u1ea7n Tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n). Nên xét nghi\u1ec7m creatin phosphokinase (CPK) tr\u01b0\u1edbc khi \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb trong nh\u1eefng tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p: suy gi\u1ea3m ch\u1ee9c n\u0103ng th\u1eadn, nh\u01b0\u1ee3c giáp, ti\u1ec1n s\u1eed b\u1ea3n thân ho\u1eb7c ti\u1ec1n s\u1eed gia \u0111ình m\u1eafc b\u1ec7nh c\u01a1 di truy\u1ec1n, ti\u1ec1n s\u1eed b\u1ecb b\u1ec7nh c\u01a1 do s\u1eed d\u1ee5ng statin ho\u1eb7c fibrat tr\u01b0\u1edbc \u0111ó, ti\u1ec1n s\u1eed b\u1ecb b\u1ec7nh gan và/ho\u1eb7c u\u1ed1ng nhi\u1ec1u r\u01b0\u1ee3u, b\u1ec7nh nhân cao tu\u1ed5i (> 70 tu\u1ed5i) có nh\u1eefng yêu t\u1ed1 nguy c\u01a1 b\u1ecb tiêu c\u01a1 vân. N\u1ebfu k\u1ebft qu\u1ea3 CPK > 5 l\u1ea7n gi\u1edbi h\u1ea1n trên m\u1ee9c bình th\u01b0\u1eddng, không nên b\u1eaft \u0111\u1ea7u \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng statin. B\u1ec7nh c\u01a1, \u0111\u01b0\u1ee3c xác \u0111\u1ecbnh là \u0111au c\u01a1 hay y\u1ebfu c\u01a1 có kèm theo t\u0103ng creatin phosphokinase (CPK) > 10 l\u1ea7n gi\u1edbi h\u1ea1n trên c\u1ee7a m\u1ee9c bình th\u01b0\u1eddng (ULN), c\u1ea7n \u0111\u01b0\u1ee3c xem xét \u1edf b\u1ea5t k\u1ef3 b\u1ec7nh nhân nào có \u0111au c\u01a1 lan t\u1ecfa, nh\u1ea1y c\u1ea3m \u0111au hay y\u1ebfu c\u01a1 và/ho\u1eb7c t\u0103ng \u0111áng k\u1ec3 CPK. C\u1ea7n khuyên b\u1ec7nh nhân báo cáo ngay n\u1ebfu h\u1ecd b\u1ecb \u0111au, nh\u1ea1y c\u1ea3m \u0111au, y\u1ebfu c\u01a1 không gi\u1ea3i thích \u0111\u01b0\u1ee3c, \u0111\u1eb7c bi\u1ec7t là có kèm theo m\u1ec7t m\u1ecfi hay s\u1ed1t. Nên ng\u1eebng \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi Atorvastatin n\u1ebfu xu\u1ea5t hi\u1ec7n CPK t\u0103ng \u0111áng k\u1ec3 ho\u1eb7c n\u1ebfu có ch\u1ea9n \u0111oán hay nghi ng\u1edd có b\u1ec7nh c\u01a1. Nguy c\u01a1 xu\u1ea5t hi\u1ec7n b\u1ec7nh c\u01a1 trong quá trình \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi các thu\u1ed1c thu\u1ed9c nhóm này s\u1ebd t\u0103ng lên khi dùng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi v\u1edbi cyclosporin, d\u1eabn ch\u1ea5t acid fibric, Erythromycin, Niacin, các thu\u1ed1c kháng n\u1ea5m nhóm azol, Colchicin, Telaprevu, Boceprevir ho\u1eb7c ph\u1ed1i h\u1ee3p gi\u1eefa Tipranavu/Ritonavir. Nhi\u1ec1u thu\u1ed1c trong s\u1ed1 các thu\u1ed1c trên \u1ee9c ch\u1ebf chuy\u1ec3n hóa t\u1ea1i cytochrom P450 3A4 (CYP 3 A4) và/ho\u1eb7c quá trình v\u1eadn chuy\u1ec3n thu\u1ed1c. CYP 3A4 là isozym \u0111\u1ea7u tiên c\u1ee7a gan \u0111\u01b0\u1ee3c bi\u1ebft có tham gia chuy\u1ec3n hóa sinh h\u1ecdc Atorvastatin. Các bác s\u0129 khi xem xét vi\u1ec7c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb ph\u1ed1i h\u1ee3p gi\u1eefa Atorvastatin và các d\u1eabn ch\u1ea5t acid fibric, Gemfibrozil, Erythromycin, các thu\u1ed1c \u1ee9c ch\u1ebf mi\u1ec5n d\u1ecbch, các thu\u1ed1c kháng n\u1ea5m nhóm azol, hay s\u1eed d\u1ee5ng thu\u1ed1c h\u1ea1 lipid máu Niacin li\u1ec1u cao (> 1g/ngày), Colchicin c\u1ea7n cân nh\u1eafc th\u1eadn tr\u1ecdng các l\u1ee3i ích và r\u1ee7i ro có th\u1ec3 có và c\u1ea7n theo dõi ch\u1eb7t ch\u1ebd các b\u1ec7nh nhân v\u1ec1 các d\u1ea5u hi\u1ec7u và tri\u1ec7u ch\u1ee9ng c\u1ee7a \u0111au c\u01a1, nh\u1ea1y c\u1ea3m \u0111au hay y\u1ebfu c\u01a1, \u0111\u1eb7c bi\u1ec7t là trong nh\u1eefng tháng \u0111\u1ea7u c\u1ee7a \u0111\u1ee3t \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb và trong b\u1ea5t k\u1ef3 giai \u0111o\u1ea1n \u0111i\u1ec1u ch\u1ec9nh li\u1ec1u t\u0103ng lên nào c\u1ee7a c\u1ea3 hai thu\u1ed1c. Do v\u1eady, c\u1ea7n ph\u1ea3i cân nh\u1eafc li\u1ec1u kh\u1edfi \u0111\u1ea7u và li\u1ec1u duy trì th\u1ea5p h\u01a1n khi ch\u1ec9 \u0111\u1ecbnh \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Atorvastatin v\u1edbi các thu\u1ed1c \u0111\u1ec1 c\u1eadp \u1edf trên. Ng\u1eebng t\u1ea1m th\u1eddi Atorvastatin có th\u1ec3 thích h\u1ee3p trong khi dùng Acid fiisidic (xem ph\u1ea7n T\u01b0\u01a1ng tác v\u1edbi các thu\u1ed1c khác và các d\u1ea1ng t\u01b0\u01a1ng tác khác). Trong các tình hu\u1ed1ng này, có th\u1ec3 cân nh\u1eafc vi\u1ec7c xác \u0111\u1ecbnh \u0111\u1ecbnh k\u1ef3 creatin phosphokinase (CPK), nh\u01b0ng không có \u0111\u1ea3m b\u1ea3o chác ch\u1eafn r\u1eb1ng vi\u1ec7c theo dõi nh\u01b0 v\u1eady s\u1ebd giúp ng\u0103n ng\u1eeba \u0111\u01b0\u1ee3c b\u1ec7nh c\u01a1 tr\u1ea7m tr\u1ecdng. Atorvastatin có th\u1ec3 gây t\u0103ng creatin phosphokinase (xem ph\u1ea7n Tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n).
\nC\u0169ng nh\u01b0 các thu\u1ed1c khác trong nhóm này, \u0111ã có báo cáo (r\u1ea5t hi\u1ebfm) các tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p tiêu h\u1ee7y c\u01a1 vân kèm theo suy th\u1eadn c\u1ea5p th\u1ee9 phát sau myoglobin ni\u1ec7u. Ti\u1ec1n s\u1eed suy th\u1eadn có th\u1ec3 là m\u1ed9t y\u1ebfu t\u1ed1 nguy c\u01a1 gây t\u0103ng tiêu h\u1ee7y c\u01a1 vân, c\u1ea7n ki\u1ec3m soát ch\u1eb7t ch\u1ebd \u1ea3nh h\u01b0\u1edfng \u0111\u1ed1i v\u1edbi c\u01a1 x\u01b0\u01a1ng trên nh\u1eefng b\u1ec7nh nhân này.
\nC\u1ea7n ng\u1eebng t\u1ea1m th\u1eddi ho\u1eb7c ng\u1eebng h\u1eb3n vi\u1ec7c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Atorvastat\u1ecbn \u1edf b\u1ea5t k\u1ef3 b\u1ec7nh nhân nào có các tình tr\u1ea1ng c\u1ea5p tính, nghiêm tr\u1ecdng g\u1ee3i ý r\u1eb1ng có b\u1ec7nh c\u01a1 ho\u1eb7c có y\u1ebfu t\u1ed1 r\u1ee7i ro d\u1ec5 \u0111\u01b0a \u0111\u1ebfn suy th\u1eadn th\u1ee9 phát sau tiêu h\u1ee7y c\u01a1 vân (ví d\u1ee5: nhi\u1ec5m khu\u1eabn c\u1ea5p tính n\u1eb7ng; gi\u1ea3m huy\u1ebft áp; ph\u1eabu thu\u1eadt l\u1edbn; ch\u1ea5n th\u01b0\u01a1ng; các r\u1ed1i lo\u1ea1n v\u1ec1 chuy\u1ec1n hoá, n\u1ed9i ti\u1ebft và \u0111i\u1ec7n gi\u1ea3i n\u1eb7ng; và các c\u01a1n \u0111\u1ed9ng kinh không \u0111\u01b0\u1ee3c ki\u1ec3m soát).
\n\u0110\u1ed9t qu\u1ef5 xu\u1ea5t huy\u1ebft
\nPhân tích post-hoc c\u1ee7a m\u1ed9t nghiên c\u1ee9u lâm sàng trên 4731 b\u1ec7nh nhân không có b\u1ec7nh m\u1ea1ch vành, \u0111ã b\u1ecb \u0111\u1ed9t qu\u1ef5 hay có c\u01a1n thi\u1ebfu máu c\u1ee5c b\u1ed9 thoáng qua (TIA) trong 6 tháng tr\u01b0\u1edbc \u0111ó và b\u1eaft \u0111\u1ea7u dùng Aorvastatin 80mg cho th\u1ea5y t\u1ef7 l\u1ec7 \u0111\u1ed9t qu\u1ef5 xu\u1ea5t huy\u1ebft \u1edf nhóm dùng Atorvastatin 80mg cao h\u01a1n so v\u1edbi nhóm dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c (55 b\u1ec7nh nhân dùng Atorvastatin so vói 33 b\u1ec7nh nhân dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c). B\u1ec7nh nhân b\u1ecb \u0111\u1ed9t qu\u1ef5 xu\u1ea5t huy\u1ebft trong danh sách d\u01b0\u1eddng nh\u01b0 có nguy c\u01a1 t\u0103ng \u0111\u1ed9t qu\u1ef5 xu\u1ea5t huy\u1ebft tái phát (7 b\u1ec7nh nhân dùng Atorvastatin so v\u1edbi 2 b\u1ec7nh nhân dùng gi\u1ea3 d\u01b0\u1ee3c). Tuy nhiên, nh\u1eefng b\u1ec7nh nhân \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Atorvastatin 80mg, b\u1ea5t kì lo\u1ea1i \u0111\u1ed9t qu\u1ef5 nào (265 so v\u1edbi 311) và b\u1ec7nh m\u1ea1ch vành (123 so v\u1edbi 204) \u0111\u1ec1u ít g\u1eb7p h\u01a1n (xem ph\u1ea7n Các \u0111\u1eb7c tính d\u01b0\u1ee3c l\u1ef1c h\u1ecdc: \u0111\u1ed9t qu\u1ef5 tái phát).
\nCh\u1ee9c n\u0103ng n\u1ed9i ti\u1ebft
\n\u0110ã có báo cáo v\u1ec1 t\u0103ng m\u1ee9c \u0111\u1ed9 hemoglobin A1c (HbA1c) và \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft khi \u0111ói v\u1edbi các thu\u1ed1c \u1ee9c ch\u1ebf men kh\u1eed 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA), k\u1ec3 c\u1ea3 Atorvastatin. Tuy nhiên, nguy c\u01a1 t\u0103ng \u0111\u01b0\u1eddng huy\u1ebft \u0111\u01b0\u1ee3c h\u1ea1 th\u1ea5p do gi\u1ea3m nguy c\u01a1 m\u1ea1ch máu v\u1edbi nhóm statin.
\nC\u1ea7n cân nh\u1eafc khi dùng thu\u1ed1c thu\u1ed9c nhóm statin trên b\u1ec7nh nhân có nh\u1eefng y\u1ebfu t\u1ed1 nguy c\u01a1 d\u1eabn \u0111\u1ebfn t\u1ed5n th\u01b0\u01a1ng c\u01a1. Thu\u1ed1c thu\u1ed9c nhóm statin có nguy c\u01a1 gây ra các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n \u0111\u1ed1i v\u1edbi h\u1ec7 c\u01a1 nh\u01b0 teo c\u01a1, viêm c\u01a1, \u0111\u1eb7c bi\u1ec7t v\u1edbi các b\u1ec7nh nhân có y\u1ebfu t\u1ed1 nguy c\u01a1 nh\u01b0 b\u1ec7nh nhân trên 65 tu\u1ed5i, b\u1ec7nh nhân thi\u1ec3u n\u0103ng tuy\u1ebfn giáp không \u0111\u01b0\u1ee3c ki\u1ec3m soát, b\u1ec7nh nhân b\u1ecb b\u1ec7nh th\u1eadn, c\u1ea7n theo dõi ch\u1eb7t ch\u1ebd các tác d\u1ee5ng không mong mu\u1ed1n trong quá trình dùng thu\u1ed1c.
\nTr\u01b0\u1edbc khi \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb, xét nghi\u1ec7m creatin kinase (CK) nên \u0111\u01b0\u1ee3c ti\u1ebfn hành trong tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p có kh\u1ea3 n\u0103ng x\u1ea3y ra t\u01b0\u01a1ng tác thu\u1ed1c và trên m\u1ed9t s\u1ed1 \u0111\u1ed1i t\u01b0\u1ee3ng b\u1ec7nh nhân \u0111\u1eb7c bi\u1ec7t. Trong nh\u1eefng tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p này, nên cân nh\u1eafc l\u1ee3i ích/nguy c\u01a1 và theo dõi b\u1ec7nh nhân trên lâm sàng khi s\u1eed d\u1ee5ng statin. Trong quá trình \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng statin, b\u1ec7nh nhân c\u1ea7n thông báo cho bác s\u1ef9 khi có các bi\u1ec3u hi\u1ec7n v\u1ec1 c\u01a1 nh\u01b0 \u0111au c\u01a1, c\u1ee9ng c\u01a1, y\u1ebfu c\u01a1... Khi có các bi\u1ec3u hi\u1ec7n này, b\u1ec7nh nhân c\u1ea7n làm xét nghi\u1ec7m CK \u0111\u1ec3 có các bi\u1ec7n pháp can thi\u1ec7p phù h\u1ee3p.
\nT\u01af\u01a0NG TÁC V\u1edaI CÁC THU\u1ed0C KHÁC
\nNguy c\u01a1 xu\u1ea5t hi\u1ec7n b\u1ec7nh c\u01a1 trong khi \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb v\u1edbi các thu\u1ed1c trong nhóm này (statin) s\u1ebd t\u0103ng lên khi dùng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi v\u1edbi Cyclosporin, Gemfibrozil, d\u1eabn ch\u1ea5t acid fibric, thu\u1ed1c h\u1ea1 lipid máu niacin hay các thu\u1ed1c \u1ee9c ch\u1ebf CYP 3 A4 (ví d\u1ee5 Erythromycin và các thu\u1ed1c ch\u1ed1ng n\u1ea5m nhóm azol) (xem ph\u1ea7n bên d\u01b0\u1edbi và ph\u1ea7n Li\u1ec1u dùng và cách dùng: dùng ph\u1ed1i h\u1ee3p v\u1edbi các thu\u1ed1c khác và ph\u1ea7n C\u1ea3nh báo và th\u1eadn tr\u1ecdng \u0111\u1eb7c bi\u1ec7t khi s\u1eed d\u1ee5ng: \u1ea3nh h\u01b0\u1edfng trên c\u01a1 x\u01b0\u01a1ng).
\nCác thu\u1ed1c \u1ee9c ch\u1ebf CYP 3A4: Atorvastatin \u0111\u01b0\u1ee3c chuy\u1ec3n hóa b\u1edfi CYP 3A4. Ch\u1ec9 \u0111\u1ecbnh \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Atorvastatin v\u1edbi các thu\u1ed1c \u1ee9c ch\u1ebf CYP 3A4 có th\u1ec3 d\u1eabn t\u1edbi t\u0103ng n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 Atorvastatin trong huy\u1ebft t\u01b0\u01a1ng. M\u1ee9c \u0111\u1ed9 t\u01b0\u01a1ng tác và kh\u1ea3 n\u0103ng \u1ea3nh h\u01b0\u1edfng ph\u1ee5 thu\u1ed9c vào s\u1ef1 thay \u0111\u1ed5i \u1ea3nh h\u01b0\u1edfng lên CYP 3A4.
\nCác thu\u1ed1c \u1ee9c ch\u1ebf v\u1eadn chuy\u1ec3n: Atorvastatin và các ch\u1ea5t chuy\u1ec3n hóa c\u1ee7a Atorvastatin là c\u01a1 ch\u1ea5t c\u1ee7a ch\u1ea5t v\u1eadn chuy\u1ec3n polypeptid 1B1 v\u1eadn chuy\u1ec3n anion h\u1eefu c\u01a1 (OATP1B1). Các thu\u1ed1c \u1ee9c ch\u1ebf OATP1B1 (ví d\u1ee5 Cyclosporin) có th\u1ec3 làm t\u0103ng sinh kh\u1ea3 d\u1ee5ng c\u1ee7a Atorvastatin. Chi \u0111\u1ecbnh \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Atorvastatin 10mg và Cyclosporin 5.2 mg/kg/ngày s\u1ebd làm t\u0103ng tác d\u1ee5ng c\u1ee7a Atorvastatin g\u1ea5p 7.7 l\u1ea7n (xem ph\u1ea7n Li\u1ec1u dùng và cách dùng: dùng ph\u1ed1i h\u1ee3p v\u1edbi các thu\u1ed1c khác).
\nErythromycin/Clarithromycin: dùng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Atorvastatin v\u1edbi Erythromycin (500mg, 4 l\u1ea7n m\u1ed7i ngày) ho\u1eb7c Clarithromycin (500mg, 2 l\u1ea7n m\u1ed7i ngày), các ch\u1ea5t \u0111ã \u0111\u01b0\u1ee3c bi\u1ebft là \u1ee9c ch\u1ebf CYP 3A4, có liên quan t\u1edbi vi\u1ec7c n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 c\u1ee7a Atoryastatin t\u0103ng cao trong huy\u1ebft t\u01b0\u01a1ng (xem ph\u1ea7n C\u1ea3nh báo và th\u1eadn tr\u1ecdng \u0111\u1eb7c bi\u1ec7t khi s\u1eed d\u1ee5ng: \u1ea3nh h\u01b0\u1edfng trên c\u01a1 x\u01b0\u01a1ng).
\nCh\u1ea5t \u1ee9c ch\u1ebf protease: n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 Atorvastatin trong huy\u1ebft t\u01b0\u01a1ng t\u0103ng khi s\u1eed d\u1ee5ng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Atorvastatin v\u1edbi các ch\u1ea5t \u1ee9c ch\u1ebf protease, nh\u1eefng ch\u1ea5t \u0111\u01b0\u1ee3c ghi nh\u1eadn có tác d\u1ee5ng \u1ee9c ch\u1ebf CYP 3A4 (xem ph\u1ea7n Các \u0111\u1eb7c tính d\u01b0\u1ee3c \u0111\u1ed9ng h\u1ecdc).
\nDiltiazem hydroclorid: n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 Atorvastatin trong huy\u1ebft t\u01b0\u01a1ng t\u0103ng khi ch\u1ec9 \u0111\u1ecbnh \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Atorvastatin (40mg) và Diltiazem (240mg).
\nCimetidin: 1 nghiên c\u1ee9u v\u1ec1 t\u01b0\u01a1ng tác c\u1ee7a Atorvastatin v\u1edbi Cimetidin \u0111ã \u0111\u01b0\u1ee3c ti\u1ebfn hành và không quan sát th\u1ea5y có s\u1ef1 t\u01b0\u01a1ng tác có ý ngh\u0129a lâm sàng nào.
\nItraconazol: di\u1ec7n tích d\u01b0\u1edbi \u0111\u01b0\u1eddng cong c\u1ee7a Atorvastatin t\u0103ng khi ch\u1ec9 \u0111\u1ecbnh \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Atorvastatin (20 - 40mg) v\u1edbi Itraconazol (200mg).
\nN\u01b0\u1edbc b\u01b0\u1edfi: trong n\u01b0\u1edbc b\u01b0\u1edfi có m\u1ed9t ho\u1eb7c nhi\u1ec1u thành ph\u1ea7n \u1ee9c ch\u1ebf CYP 3A4 và do v\u1eady có th\u1ec3 làm t\u0103ng n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 Atorvastatin trong huy\u1ebft t\u01b0\u01a1ng, \u0111\u1eb7c bi\u1ec7t khi u\u1ed1ng m\u1ed9t l\u01b0\u1ee3ng l\u1edbn n\u01b0\u1edbc b\u01b0\u1edfi (> 1.2L/ngày).
\nCác ch\u1ea5t c\u1ea3m \u1ee9ng CYP 3A4: dùng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Atorvastatin v\u1edbi các ch\u1ea5t gây c\u1ea3m \u1ee9ng CYP 3A4 (ví d\u1ee5: Efavirenz, Rifampin) có th\u1ec3 làm gi\u1ea3m nh\u1eb9 n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 Atorvastatin trong huy\u1ebft t\u01b0\u01a1ng. Do c\u01a1 ch\u1ebf tác \u0111\u1ed9ng kép c\u1ee7a Rifampin (v\u1eeba g\u1eafn vào CYP 3A4 và \u1ee9c ch\u1ebf t\u1ebf bào gan h\u1ea5p thu ch\u1ea5t v\u1eadn chuy\u1ec3n OATP1B1), khuy\u1ebfn cáo ch\u1ec9 \u0111\u1ecbnh dùng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Atorvastatin v\u1edbi Rifampin do khi u\u1ed1ng Atorvastatin ch\u1eadm h\u01a1n sau khi u\u1ed1ng Rifampin s\u1ebd d\u1eabn t\u1edbi gi\u1ea3m \u0111áng k\u1ec3 n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 Atorvastatin trong huy\u1ebft t\u01b0\u01a1ng.
\nCác thu\u1ed1c kháng acid: dùng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Atorvastatin v\u1edbi m\u1ed9t h\u1ed7n d\u1ecbch kháng acid \u0111\u01b0\u1eddng u\u1ed1ng ch\u1ee9a hydroxid nhôm và magiê làm gi\u1ea3m n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 huy\u1ebft t\u01b0\u01a1ng c\u1ee7a Atorvastatin (x\u1ea5p x\u1ec9 35%), tuy nhiên không làm thay \u0111\u1ed5i m\u1ee9c \u0111\u1ed9 gi\u1ea3m LDL-C.
\nAntipyrin: do Atorvastatin không làm \u1ea3nh h\u01b0\u1edfng \u0111\u1ebfn d\u01b0\u1ee3c \u0111\u1ed9ng h\u1ecdc c\u1ee7a Antipyrin, nên không d\u1ef1 \u0111oán Atorvastatin có t\u01b0\u01a1ng tác v\u1edbi các thu\u1ed1c khác \u0111\u01b0\u1ee3c chuy\u1ec3n hóa b\u1edfi cùng isozym cytochrom.
\nColestipol: n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 huy\u1ebft t\u01b0\u01a1ng c\u1ee7a Atorvastatin th\u1ea5p h\u01a1n (x\u1ea5p x\u1ec9 25%) khi dùng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi v\u1edbi colestipol. Tuy nhiên tác \u0111\u1ed9ng trên lipid khi dùng ph\u1ed1i h\u1ee3p Atorvastatin v\u1edbi colestipol l\u1ea1i m\u1ea1nh h\u01a1n so v\u1edbi khi hai thu\u1ed1c này \u0111\u01b0\u1ee3c d\u1ee5ng riêng r\u1ebd.
\nDigoxin: khi s\u1eed d\u1ee5ng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi các li\u1ec1u l\u1eb7p l\u1ea1i c\u1ee7a Digoxin và Atorvastatin 10mg n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 trong huy\u1ebft t\u01b0\u01a1ng \u1edf tr\u1ea1ng thái h\u1eb1ng \u0111\u1ecbnh c\u1ee7a Digoxin không b\u1ecb \u1ea3nh h\u01b0\u1edfng. Tuy nhiên, n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 c\u1ee7a Digoxin b\u1ecb t\u0103ng lên (x\u1ea5p x\u1ec9 20%) sau khi dùng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Digoxin v\u1edbi Atorvastatin li\u1ec1u 80mg m\u1ed7i ngày. Do \u0111ó c\u1ea7n giám sát m\u1ed9t cách h\u1ee3p lí các b\u1ec7nh nhân \u0111ang dùng Digoxin.
\nAzithromycin: dùng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Atorvastatin (10mg m\u1ed7i ngày) v\u1edbi Azithromycin (500mg, 1 l\u1ea7n m\u1ed7i ngày) không làm \u1ea3nh h\u01b0\u1edfng \u0111\u1ebfn n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 c\u1ee7a Azithromycin trong huy\u1ebft t\u01b0\u01a1ng.
\nCác thu\u1ed1c tránh thai \u0111\u01b0\u1eddng u\u1ed1ng: dùng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Atorvastatin v\u1edbi thu\u1ed1c tránh thai \u0111\u01b0\u1eddng u\u1ed1ng có ch\u1ee9a Norethindron và Ethinyl estradiol làm t\u0103ng giá tr\u1ecb c\u1ee7a di\u1ec7n tích d\u01b0\u1edbi \u0111\u01b0\u1eddng cong n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 theo th\u1eddi gian (AUC) c\u1ee7a Norethindron và Ethinyl estradiol lên x\u1ea5p x\u1ec9 30% và 20%. C\u1ea7n xem xét \u0111\u1ebfn s\u1ef1 t\u0103ng này khi l\u1ef1a ch\u1ecdn m\u1ed9t thu\u1ed1c tránh thai \u0111\u01b0\u1eddng u\u1ed1ng cho nh\u1eefng ph\u1ee5 n\u1eef \u0111ang \u0111\u01b0\u1ee3c \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Atorvastatin.
\nWarfarin: 1 nghiên c\u1ee9u v\u1ec1 t\u01b0\u01a1ng tác gi\u1eefa Atorvastatin và Warfarin \u0111ã \u0111\u01b0\u1ee3c ti\u1ebfn hành và không quan sát th\u1ea5y s\u1ef1 t\u01b0\u01a1ng tác có ý ngh\u0129a lâm sàng nào.
\nColchicin: m\u1eb7c dù ch\u01b0a th\u1ef1c hi\u1ec7n các nghiên c\u1ee9u v\u1ec1 t\u01b0\u01a1ng tác thu\u1ed1c gi\u1eefa Atorvastatin và Colchicin, các tr\u01b0\u1eddng h\u1ee3p b\u1ec7nh c\u01a1 \u0111ã \u0111\u01b0\u1ee3c báo cáo khi Atorvastatin \u0111\u01b0\u1ee3c s\u1eed d\u1ee5ng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi v\u1edbi Colchicin, vì v\u1eady c\u1ea7n th\u1eadn tr\u1ecdng khi ch\u1ec9 \u0111\u1ecbnh Atorvastatin chung v\u1edbi Colchicin.
\nAmlodipin: trong nghiên c\u1ee9u t\u01b0\u01a1ng tác gi\u1eefa các thu\u1ed1c trên nh\u1eefng \u0111\u1ed1i t\u01b0\u1ee3ng kh\u1ecfe m\u1ea1nh, dùng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi Atorvastatin 80mg v\u1edbi Amlodipin 10mg làm t\u0103ng n\u1ed3ng \u0111\u1ed9 Atorvastatin 18%, \u0111i\u1ec1u này không có ý ngh\u0129a v\u1ec1 lâm sàng.
\nAcid fusidic: m\u1eb7c dù các nghiên c\u1ee9u v\u1ec1 t\u01b0\u01a1ng tác gi\u1eefa Atorvastatin và Acid fusidic ch\u01b0a \u0111\u01b0\u1ee3c ti\u1ebfn hành nh\u01b0ng \u0111ã có báo cáo v\u1ec1 các v\u1ea5n \u0111\u1ec1 v\u1ec1 c\u01a1 nghiêm tr\u1ecdng, nh\u01b0 ly gi\u1ea3i c\u01a1 vân khi dùng k\u1ebft h\u1ee3p Atorvastatin và Acid fusidic sau khi thu\u1ed1c l\u01b0u hành trên th\u1ecb h\u01b0\u1eddng. C\u1ea7n theo dõi b\u1ec7nh nhân ch\u1eb7t ch\u1ebd và có th\u1ec3 cân nh\u1eafc t\u1ea1m ng\u1eebng \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb b\u1eb1ng Atorvastatin.
\nCác li\u1ec7u pháp \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb k\u1ebft h\u1ee3p khác:
\n\u1ede các nghiên c\u1ee9u lâm sàng, Atorvastatin \u0111ã \u0111\u01b0\u1ee3c dùng \u0111\u1ed3ng th\u1eddi v\u1edbi các thu\u1ed1c ch\u1ed1ng t\u0103ng huy\u1ebft áp và \u0111i\u1ec1u tr\u1ecb thay th\u1ebf estrogen mà khôn